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心力衰竭是各种心脏疾病发展的终末阶段,始终受到广大临床医生的密切关注,近年来药物治疗领域也不断涌现出多项突破性进展,其中维立西呱作为首个靶向一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷(NO-sGC-cGMP)通路的口服sGC刺激剂,为HFrEF患者带来了新的希望。
8月30日,ESC 2025大会HOT LINE 2专场重磅公布了VICTOR研究及VICTOR和VICTORIA的汇总分析VICTORY研究结果,在更广泛的人群中验证了维立西呱的疗效。对此,北京医院杨杰孚教授进行深入解读。
从VICTORIA到VICTOR:全人群覆盖,硬终点获益
心力衰竭是一种进展性疾病,患者的病情常动态变化,稳定期与急性加重期反复交替,因此心衰管理需要有全程管理的整体视角。维立西呱作为首个sGC刺激剂,凭借独特的作用机制、良好的安全性和耐受性,正在成为优化慢性心衰治疗策略的关键药物。杨杰孚教授指出,NO-sGC-cGMP信号通路对保护心脏、肾脏、血管有着非常重要的作用,如果这个信号通路受损,可能会引起心脏重构以及肾功能障碍。
此前发表的VICTORIA研究证实了维立西呱在心衰加重患者中的疗效,本届大会公布的VICTOR研究是在稳定患者中的进一步探索。VICTORY研究是将这两项Ⅲ期临床试验进行汇总分析,在更广大范围内探索维立西呱在降低HFrEF患者心血管死亡和心衰住院复合终点上的整体疗效。研究合计纳入超过11000例HFrEF患者,是心衰领域迄今最大样本量III期研究分析。结果显示,与安慰剂相比,维立西呱降低首次心衰住院或心血管死亡的主要复合终点9%(HR=0.91,P=0.009),心血管死亡风险降低11%(HR=0.89,P=0.02);预先指定的次要终点——全因死亡风险降低10%(HR=0.90,P=0.03)。
图1. VICTORY研究主要复合终点
杨杰孚教授强调,VICTORY研究结果一方面说明维立西呱不仅适用于心衰加重的患者,在包括稳定心衰在内的全程管理中,都可以使用这个药物,并且早期使用还能够使其它药物尽早达到靶剂量,在改善预后和生活质量方面具有重要意义;另一方面,再次证实了维立西呱安全性良好,无论从试验结果还是临床工作来看,它对血压、肾脏、血钾的影响很小,是一个疗效与安全性兼具的药物。
以临床结局为导向,优化HFrEF全程管理
杨杰孚教授指出,心衰治疗以改善患者的生活质量、降低死亡率为首要目标,要给每位患者制定最佳的药物治疗方案。同时,早期筛查、早期治疗也能大大延缓或者预防心衰的发生,这也是未来心衰管理中的重要方向。
心衰患者容易发生猝死,即便是稳定的心衰患者猝死风险也很高,数据显示,在NYHA Ⅱ级患者的死亡里,猝死占比高达60%以上。如何降低心源性猝死,是当前心衰治疗中面临的很大挑战。杨杰孚教授表示,VICTOR研究在这方面取得了令人欣慰的结果,维立西呱可以降低心源性猝死风险25%,这也是在心衰治疗药物里第二个能够显著降低猝死的风险的药物,早期使用这类药物,不仅能够改善心功能和生活质量,更重要的降低全因死亡和猝死风险。
图2. VICTOR研究心源性猝死发生率
维立西呱凭借其独特机制、确凿的全病程疗效、卓越的安全性以及降低死亡的硬终点获益,正在重塑HFrEF的治疗格局。它不再仅仅是“链条中的新一环”,而是成为了优化HFrEF全程管理、改善患者长期临床结局的重要基石和关键拼图,为更广泛的心衰患者带来了新的希望。
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